Synthesis of azanaphthoquinone annelated thiazole as cytostatic compounds

สารออกฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งที่มีโครงสร้างพื้นฐานเป็นเอซาแนพโธควิโนนที่ต่ออยู่กับวงไธเอโซลชนิดใหม่ถูกออกแบบ, สังเคราะห์, พิสูจน์เอกลักษณ์ทางสเปกโตสโคปี, ตรวจวัดการยับยั้งเซลล์มะเร็ง และศึกษาทางเคมีคำนวณเชิงโครงสร้าง โมเลกุลเป้าหมายถูกออกแบบโดยวิธีศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับฤทธิ์ทางชีวภาพ พบว่า หมู่แทนที่ตำแหน่งที่ 2 ต้องการหมู่ที่เป็นหมู่ดึงอิเล็กตรอน และหมู่นั้นต้องมีขนาดใหญ่ หมู่แทนที่ตำแหน่งที่ 5 ต้องการหมู่ที่มีขนาดใหญ่ และมีขั้วต่ำ จึงทำการต่อสายโซ่ต่าง ๆ กับโครงสร้างหลัก และหมู่แทนที่ตำแหน่งที่ 7 ควรจะเป็นอะตอมไนโตรเจน จึงใช้โครงสร้างหลักเป็นไอโซควิโนนลีนเกิดเป็นโมเลกุลเป้าหมายสารยับยั้งเซลล์มะเร็วที่มีโครงสร้างพื้นฐานเป็นเอซาแนพโธควิโนนที่ต่ออยู่กับวงไธเอโซล ที่สังเคราะห์ขึ้นภายใต้สภาวะกรดและเบส ผ่าน 3 ขั้นตอน โดยขั้นตอนแรกทำปฏิกิริยาออกซิเดชันของ 5-ไฮดรอกซีไอโซควิโนนลีน โดยใช้กรดไนตริกเข้มข้น และกรดไฮโครคลอริกเข้มข้น ขั้นตอนที่ 2 ทำปฏิกิริยาปิดวงซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญของกระบวนการสังเคราะห์ในสภาวะกรดใช้กรดไฮโดรคลอริกเข้มข้น ส่วนในสภาวะเบสใช้โพแทสเซียมคาร์บอนเนตในตัวทำละลายเอทานอล ขั้นสุดท้าย ทำปฏิกิริยาอัลคิลเลชัน กับสายโซ่อัลคิลเฮไลด์ชนิดต่าง ๆ ในตัวทำละลายไดเมททิลฟอร์มามายด์ จากนั้นนำสารที่สังเคราะห์ขึ้นทั้งหมด 12 ชนิดไปทดสอบฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งลำไส้ และเซลล์ปกติ พบว่า สารที่สังเคราะห์ขึ้นออกฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งลำไส้ในระดับปานกลาง และมีความจำเพาะกับเซลล์มะเร็ง จากนั้นศึกษาทางเคมีคำนวณเชิงโครงสร้างในการแทรกสอดระหว่างดีเอ็นเอพบว่า สารที่ปิดวง 3 วงต่อกัน หมายเลข 21 มีพลังงานยึดเหนี่ยวต่ำที่สุด และมีอันตรกิริยาที่แข็งแรงมากที่สุด ซึ่งสอดคล้องกับผลการทดสอบฤทธิ์การยับยั้งเซลล์มะเร็ว ดังนั้น สารหมายเลข 21 เป็นสารที่มีศักยภาพในการยับยั้งเซลล์มะเร็งมากที่สุด