มหาวิทยาลัยอุบลราชธานี มีความพยายามในการจัดตั้งมาตั้งแต่ปี พุทธศักราช 2484 ในสมัยรัฐบาลของ จอมพล ป. พิบูลสงคราม เพื่อให้เป็นมหาวิทยาลัยในภาคอีสาน แต่เกิดสงครามมหาเอเชียบูรพาในปลายปี 2484 โครงการจัดตั้งมหาวิทยาลัยที่จังหวัดอุบลราชธานีจึงล้มเลิกไป